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溃疡性结肠炎内镜下严重程度指数（UCEIS）的验证与评估
文献来源:InflammBowelDis.Oct17
既往的观点和实践
内镜评估是溃疡性结肠炎（UC）临床管理的重要部分，其重要性日益受到重视。国际临床专家共识也建议，患者应当主动和重复接受内镜评估，以严格控制疾病。
内镜下黏膜愈合，已被证明与有利的短期和长期结果相关，包括症状消退、结肠切除率降低、结肠直肠癌减少等。
内镜下愈合+临床缓解，已成为现在UC临床治疗的目标。
目前有多个指标用于衡量UC的疾病活动性，其中使用最广泛的是梅奥临床指数。
梅奥临床指数（Mayoclinicalscore）于年推出，由4个描述指标组成：大便频率、直肠出血、医生的全球医学评估，以及直肠乙状结肠黏膜的内镜评估（MES）。每个描述指标都有单独的评分，总分为0到12分。
评分基于内镜检查结果（如出血、溃疡、糜烂、血管纹理丧失、红斑和脆性），MES由4分制组成：无病变（0分）、轻度（1分）、中度（2分）和重度病变（3分）。
尽管MES在临床实践中经常使用，但它还没有经过完整的验证过程。此外，有研究证明MES在不同患者之间的差异性较大。
鉴于这些缺点，Travis等人设计并内部验证了一种新的方法，用于评估内镜疾病活动性，即溃疡性结肠炎内镜严重程度指数（UCEIS）。
UCEIS纳入了3项描述指标，即血管纹理、出血、存在糜烂或溃疡。这3项指标被证明对疾病严重程度的预测准确性最高。
每项描述指标在症状最严重的区域进行单独评分。UCEIS总分为0~8分，较高的分数表示疾病活动增加。
最近的研究已经证明，UCEIS预测长期预后的能力优于MES。
UCEIS不仅通过了内部验证，而且由于UCEIS分层（0~8分）比MES（0~3分）更多，它可能比MES更能准确地反映疾病和症状的变化。
例如，如果患者存在溃疡，则MES评分为3分。然而，如果这名患者再次进行结肠镜检查，发现溃疡仍然存在但显著减少，则MES评分仍然保持3分，未能体现这种症状的改善。
但是如果使用UCEIS，则可以客观地记录病情改善。首次内镜检查时对糜烂/溃疡的亚组评分为3分，但在再次检查时可能会降至2分。
面临的问题
尽管UCEIS有这些潜在的好处，许多消化科医生仍然更喜欢使用MES。部分原因是因为MES更容易适用于临床决策。
例如，通常认为MES≥2则应该采取治疗优化/升级或添加更有效的药物。而UCEIS的临床决策阈值还未确定。
若要将UCEIS推广到临床应用，首先需要确定的就是需要采取治疗升级或优化的UCEIS临界值是多少。
其次，除了UCEIS与MES，还有许多其他的经过验证的疾病活动指标，包括：
评估临床疾病活动的简单临床结肠炎活动指数（SCCAI）
评估组织病理学疾病活动的Nancy组织学指数（NHI）
评估生化疾病活性的血清C-反应蛋白（CRP）水平
UCEIS评分与这些指标的关系如何？这将关系到UCEIS的广泛应用价值。
这项研究有什么新发现
这是一项回顾性研究，对UC患者在.11~.01期间进行的内镜检查结果进行了分析。
最终共收集到名患者的数据，其中名患者（56％）具备UCEIS和MES两种评分，分析发现UCEIS和MES一致性良好（Kappa=0.;P0.）。
名患者（56％）检查后接受了治疗升级。需要治疗升级的受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析显示，UCEIS≥4时具有最高灵敏度和特异度（分别为0.80和0.93;曲线下面积[AUC]，0.93）。
在UCEIS≥4的例患者中，例（94％）采取治疗升级，但11例治疗无效（6％）。
在UCEIS≤3的名患者中，40名（22％）采取治疗升级，名（78％）未升级（P0.）。
相关性分析发现，UCEIS评分
与Nancy组织学活动性指数[NHI]强烈相关（0.;P0.）
与简单临床结肠炎活动指数[SCCAI]中度相关（0.;P0.）
与C-反应蛋白[CRP]呈弱相关（0.;P0.）。
总的来说，UCEIS≥4与药物治疗升级存在显著相关性。因此，该阈值可用于支持临床决策。
UCEIS与组织学活动性和临床活动指数之间存在强烈和中度的相关性，而与CRP的相关性较弱。
启示影响
这项研究的主要目的是确定UCEIS阈值，以指导基于内镜检测的临床决策。
在名患者的数据集中，研究者发现UCEIS≥4与治疗升级或优化的需求最密切相关。这对于UCEIS的临床应用非常重要。
然而，这并不是说UCEIS≤3的患者不应进行治疗升级，或必须被视为内镜缓解。
事实上，UCEIS=3的患者，可能仍然有深度溃疡（尽管这在没有出血或血管模式丧失的情况下并不常见）。
研究者还旨在通过评估其与MES的一致性，及其与临床、生化和组织学指标的相关性，为UCEIS增加外部效度。
结果显示UCEIS与MES基本一致，与NHI强相关，与SCCAI中度相关，以及与CRP弱相关。
其他研究团队也进行了相关研究。Corte等人发现在急性重症UC的情况下，UCEIS≥7应该作为升级为英夫利西单抗或环孢素的指标。
Travis等人认为，“缓解”可以被定义为UCEIS=0分（具有可识别的血管模式[允许毛细血管边缘丢失或模糊]，没有可见的出血，没有糜烂或溃疡）。
他们还提出，“严重疾病”可能被定义为至少血管模式和出血2分，糜烂/溃疡1分（UCEIS总分≥5）。但是，这些阈值缺乏足够的内部和外部验证。
由于缺乏对UCEIS临床应用的充分理解，导致IOIBDSTRIDE计划在定义“治疗目标”策略时，内镜目标推荐MES而非UCEIS。
不过STRIDE建议“UCEIS应在未来的临床试验中与MES一起评分，以进一步研究UCEIS的临床意义和操作特征”，这也是本项研究的基础。
除内镜治疗外，UC的组织学愈合也越来越受到重视。UCEIS与有较好预后和较低的并发症发生存在相关性。
此外，组织学炎症似乎比内镜炎症在预测临床效果方面更好。系统评价发现，对于内镜检查显示疾病静止的UC患者，16％-％仍然有微观炎症。
因此，内镜活动（使用UCEIS测量）与组织学活动之间的关系如何，引起了人们的兴趣。
NHI是一种新颖的经过验证的简化组织学疾病活动指数。
NHI由3个组织病理学指标组成：溃疡、急性炎症细胞浸润和慢性炎症细胞浸润，结果从0级到4级不等（0-1表示无活动或静止疾病，2、3和4表示轻度、中度和严重的活动）。它使用简单，反应灵敏，并且具有良好的内部和外部可靠性。
这项研究发现了UCEIS和NHI之间的强相关性，即UCEIS≥4可以预测中度至严重组织学活动（NHI3或4），并且所有UCEIS=0的患者，NHI也为0。
SCCAI是经验证的临床疾病活动指数，其快速且易于管理。既往研究已经证明SCCAI与经MES评估的UC内镜疾病活动性适度相关（r=0.55）。
本次研究是第一次探讨SCCAI与UCEIS的关系。结果发现SCCAI与UCEIS适度相关（r=0.67），这似乎和SCCAI与MES的相关性（r=0.59）相似。
需要强调的是，二者的关联强度不高，表明临床症状评估虽然有助于UC的管理，但是诸如内镜检查（或钙卫蛋白）等炎症的客观标志物，也在疾病控制中不可或缺。
CRP是一种监测IBD疾病活动的微创且廉价的方法。虽然CRP水平升高更常见于克罗恩病的透壁炎症，但它们通常也存在于重度广泛性UC中。
然而，之前的研究表明，在轻度或中度UC的情况下，内镜活动（MES）仅与CRP中度相关。这项研究也发现UCEIS和CRP之间的相关性较弱。CRP作为UC疾病活动性的生物标志物，其作用有限。
根据本项研究结果，作者建议将UCEIS≥4分作为考虑治疗升级的阈值。
在另一项研究粪钙卫蛋白效用的研究中，UCEIS的设计者牛津组织最近也建议使用相同的阈值来定义活动性疾病。
总的来说，UCEIS是一种新型、有效且重复性较好的内镜指数，其结果与更成熟的MES基本一致，并且与组织学活动（NHI）强烈相关。
基于内镜检查进行临床决策时，UCEIS≥4可以作为考虑治疗升级或优化的阈值。
（本文仅供个人学习）
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