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Dr.X为您带来ECCO会议前方报道

ECCO会议报道:IBD与结直肠癌

年ECCO会议于2月15-17日正在维也纳举行。一年一度的ECCO会议由欧洲克罗恩病与结肠炎组织举办,是世界最著名的炎症性肠病学术盛会,全世界超过名IBD专家和学者参加了此次会议。

在此次会议中,发布了大量IBD疾病相关的研究和进展,世界最著名的专家学者进行了学术演讲,同时报告了多个高质量的临床试验结果。

Dr.X有幸到现场参加了此次会议,在前方第一时间为您带来学术报道,请您跟随Dr.X的视角,来深入了解此次ECCO会议的学术前沿信息。

大会的第八个学术主题(Scientificsession)是“IBD与结直肠癌”(ColorectalCancerinIBD)。下面请看Dr.X在前方发来的现场报道。

主题发言1:

IBD异型增生的分子基础:预防癌变的线索

MolecularbasisofdysplasiainIBD:cluesforcancerpreventiontherapies?

LaurenceEgan(爱尔兰)

临床特征和病理学

根据近年来“结肠炎相关肿瘤”的流行病学数据,IBD患者总体癌变风险上升了2-3倍。癌变的风险与结肠炎的程度、持续时间、炎症活动度、是否合并原发性硬化性胆管炎、结直肠癌家族病史具有相关性。

内镜下“肠炎相关癌变”的外观,很多是扁平状的,出现在黏膜炎症部分,内镜下难以发现。病理方面多表现为管状-绒毛状,灶性高度异型增生,内镜下难以切除。

年一项研究比较了结肠炎相关癌变与非-IBD结肠癌的临床特征。研究纳入了-年爱尔兰全国近例结肠癌病例,其中IBD患者例(0.8%)。结果发现41%IBD结肠癌发生在结肠脾曲近端,而非IBD结肠癌发生在这一部位的仅29%。

对于结肠癌的自然病程和预后,IBD相关结肠癌与普通散发的结肠癌类似。在治疗方面,IBD或非-IBD结肠癌也类似。

分子遗传学

肠黏膜炎症是如何发展成上皮瘤变的呢?大量的肿瘤和非肿瘤细胞因子,会影响肠黏膜“炎-癌转化”的过程。此外,肠道菌群的微环境,也会影响结肠炎相关肿瘤的发生过程。

癌变的特征和炎症对癌变的影响,会组成一个循环。首先,细胞基因组不稳定性和突变,使得个别细胞获得了抵抗细胞凋亡的能力,成为了癌变的细胞。癌变细胞内持续存在增殖信号,使细胞逃脱增殖的限制,进一步逃脱了免疫系统的监控。之后,癌细胞通过无限复制获得永生,同时释放细胞因子促进局部炎症,而局部炎症又能刺激癌细胞侵袭和迁移,诱导血管生成。

在整个过程中,IBD结肠慢性炎症和炎症相关的细胞因子,会影响免疫系统对癌变细胞的监控和清除,也会参与炎症因子对癌细胞侵袭和迁移的影响。

目前,已发现大量基因突变位点,与结肠炎诱导的癌变过程存在相关性。涉及P53、RAS/PI3K、TGFβ、WNT、Rho/Rac等多条信号通络。尽管结肠癌的疾病特征和病程预后比较相似,但炎症相关结肠癌和普通散发结肠癌,在分子遗传学特征方面存在差异。

IBD癌变预防的前景

以癌变预防为目的的用药一般分为三级。一级预防药物在“健康”人群中使用;二级预防药物,对存在癌前病变的患者进行治疗;三级预防药物,用于癌症复发的预防。目前在结肠炎相关癌症中,没有任何化学预防的随机安慰剂对照研究,目前的证据仅限于回顾性的观察性研究。

目前的证据显示,使用美沙拉嗪与结肠癌风险降低存在相关性。但这一结果是由于药物的直接化学预防作用,还是对结肠炎症的控制,还是患者疾病监测的依从性更好,目前还不清楚。年ECCOUC诊治共识提到,美沙拉嗪可降低UC患者结肠癌的发生风险。

巯嘌呤类药物与结肠癌风险的关系,现有的队列研究和病例对照研究的数据存在矛盾,但Meta分析的结果没有发现巯嘌呤与结肠癌存在相关性。抗-TNF药物目前的数据不多,有限证据提示抗-TNF药物可能会降低结肠癌风险。

IBD相关结肠癌的预防,除了药物化学预防之外,未来有希望通过免疫预防。目前潜在的靶点有STAT3信号通路(抗-IL6药物、JAK抑制剂对这条通路起作用),NFκB信号通路(美沙拉嗪对这条通路起作用)和癌细胞迁移相关通路。

总之,肠道慢性炎症会增加患者结肠癌的风险,但与散发性结肠癌相比,只占所有结肠癌的很小一部分。患者对癌变的风险非常







































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