Turcot综合征（Turcotsyndrome，TS）又称脑肿瘤息肉病综合征（braintumor-polyposissyndrome，BTPS），是年由Turcot首次报道的一种罕见的遗传性疾病。其临床特征为家族性多发性结肠腺瘤、结直肠癌及中枢神经系统恶性肿瘤。目前，国内检索到相关报道11例，国外报道余例。医院闵行分院肿瘤内科治疗1例Turcot综合征患者，现报道如下。
病例资料
患者男，22岁。因“反复抽搐2d”于年6月就诊于医院。患者3个月前因“间断腹痛伴血便1年，加重10d”，医院行腹部CT检查，显示降结肠肠壁局部异常增厚隆起，结肠镜检查发现全结、直肠大量息肉，部分伴溃疡，组织活检病理示管状绒毛腺瘤，部分上皮内癌变，故行全结肠切除术+回一直肠吻合术。术后病理示结肠内多发息肉（图1A），部分病灶癌变，多块组织镜下显示为中分化腺癌（图1B），较重者侵犯深肌层，淋巴结0/25，切缘净，病理分期为pT2N0M0。因分子病理检测示微卫星高度不稳定（microsatelliteinstability-high，MSI-H），故术后未行放化疗。入院时体检：背部皮肤可见café-au-lait斑（图1C），右下肢可见4cm×3cm不规则形黑色素痣（图1D），腹部可见长约15cm的手术瘢痕，双腹股沟区淋巴结未触及肿大，右侧肢体肌力Ⅳ级，左侧III级，病理征（-）；患者否认家族遗传性疾病及肿瘤病史。头颅CT示右侧额叶低密度灶，胸腹部CT未见异常；头颅MRI示右侧额叶占位，T1加权成像呈低信号，T2液体衰减反转恢复序列（T2FLAIR）呈高信号，增强后呈不均匀强化，磁共振波谱（MRS）示胆碱（Cho）峰升高，肌酸（cr）峰降低，N-乙酰天冬氨酸（NAA）峰降低，Cho/NAA=2.53，考虑脑胶质瘤可能（图1E）。后在全身麻醉MRI导航下行右额病灶穿刺活检术，术后病理示（右额）间变性星形细胞瘤（WHOIII级）（图1F）。免疫组化：GFAP（+），Olig2（+），IDH1（-），MIB-1（10％）。术后12d转入我院，依据版中枢神经系统NCCN指南推荐的治疗方案同步放化疗，随访2年患者病情稳定，无复发及转移（图1G）。
讨论
TS是一种肠道多发腺瘤性息肉病、肠癌及中枢神经系统恶性肿瘤共患的遗传性疾病，各年龄段均可发病，发病原因为基因突变导致的高度遗传不稳定。根据突变基因的不同分为2型，其中I型是常染色体隐性遗传，发病原因是错配修复基因家族（包括MLH1、MSH2、MSH3，MSH6、PMS1及PMS2）中一个或多个基因表达缺失，引起DNA复制过程错配累积，导致微卫星不稳定，从而引起疾病的发生。其临床特征为遗传性非息肉性肠癌合并中枢神经系统肿瘤（胶质瘤最常见），亦可合并甲状腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌等其他多种肿瘤。II型为常染色体显性遗传，约占所有TS患者的2/3，发病原因是抑癌基因结肠腺瘤样息肉基因突变。其临床特征为家族性腺瘤性息肉病合并中枢神经系统肿瘤，其中枢神经系统肿瘤多为髓母细胞瘤、松果体母细胞瘤、室管膜瘤等。本例患者肠息肉病、肠癌及脑间变性星形细胞瘤共存，分子病理检测为MSI-H，故考虑为I型TS。
TS具有典型的临床特征，其特征性的皮肤表现包括café-au-lait斑（“coffeewithmilk”）、黑色素痣、皮肤基底细胞癌、侵袭性纤维瘤病、皮脂腺囊肿、先天性视网膜色素上皮肥大，约50％的TS患者具有上述皮肤表现，而其中I型TS患者，皮肤的café-au-lait斑较常见，约40％的患者具有此特征性的皮肤表现。本例患者具有café-au-lait斑和黑色素痣，符合TS的典型皮肤特征。其他非特异性的临床表现包括腹痛、腹泻、血便等消化系统症状及头痛、抽搐、偏瘫等中枢神经系统症状。在病理及影像学特征方面，TS所伴发的肠道病变及中枢神经系统肿瘤与散发性的肠息肉、肠癌及中枢神经系统肿瘤无明显差别。家族史或近亲婚育史及典型的皮肤表现有助于诊断TS，但部分患者无相关家族史或近亲婚育史。肠镜检查可以发现多发肠息肉，行头颅CT及MRI检查可以发现颅内占位，上述病变经病理证实分别诊断为肠多发息肉、肠癌及中枢神经系统肿瘤，高度提示TS的诊断。
TS的治疗原则需依据大肠癌及脑肿瘤的指南分别治疗，其预后与脑肿瘤及肠癌的恶性程度有关。本病例肠癌术后分期为PT2N0M0，分子病理检测MSI-H，不能从氟尿嘧啶的辅助化疗中获益，故术后未行辅助化疗；其头部病变为高级别胶质瘤，是影响预后的主要因素，依据中枢神经系统NCCN指南，患者头部病变接受了积极的同步放化疗。有研究报道，TS合并胶质母细胞瘤患者，生存期长于散发的胶质母细胞瘤患者。TS的随访推荐依据NCCN指南的肠癌及胶质瘤的指南行全身系统性随访，该患者目前病情稳定，无复发及转移。
中华神经外科杂志年8月第34卷第8期
作者：党雪菲李纲（医院闵行分院肿瘤内科）程海霞（医院病理科）汪洋（医院放疗科）
——经典内容——
推荐阅读→新乡医学影像经典内容汇总
推荐阅读→《医学影像诊断学》本科教材视频解读
点击视频号，看影像科普
版权申明本