本次会议邀医院王畅教授担任大会主席
《雷替曲塞治疗晚期结直肠癌临床研究现状和进展》
[1]雷替曲塞二线单药治疗的局部晚期或转移复发性结直肠癌DCR49.5%,mPFS43天,mOS天。[2]一线治疗mCRC患者,Ralox方案疗效与FOLFOX相似,二线时,Ralox方案ORR29.40%,mPFS8.7m,FOLFOX方案12.80%,mPFS7.2m,Ralox组1—2级中性粒细胞减少(48.2%vs29.4%,P=0.)和转氨酶升高(49.1%vs35.3%,P=0.)的发生率明显高于FOLFOX方案。后者呕吐的发生率明显高于Ralox(61.8%vs40.2%,P=0.),雷替曲塞联合奥沙利铂方案是晚期复发转移性结直肠癌有效的姑息治疗方案,有效率明显高于传统的氟尿嘧l员y亚叶酸钙联合奥沙利铂方案,毒副反应可耐受且用药方便,不用亚叶酸钙增效,值得在临床上推广应用。
《CSCO结直肠癌诊疗指南——初始不可切除转移性结肠癌部分解读》根据CSCO结直肠癌诊疗指南,以雷替曲塞为基础的方案,包括:雷替曲塞+奥沙利铂,雷替曲塞+伊立替康,雷替曲塞+西妥昔单抗,雷替曲塞+贝伐珠单抗为二级专家推荐,2A类证据。[3]研究显示,应用FOLFOX方案后,ERCC1mRNA表达增多,DPDmRNA表达增加,且ERCC1mRNA和DPDmRNA表达呈正相关性。DPD酶是5-FU代谢酶,随着DPD酶表达增加,5-FU疗效下降,疗效下降。而雷替曲塞代谢不受DPD酶影响,因此二线应用雷替曲塞与5-fu类药物相比产生耐药可能性小。
《晚期肠癌二线治疗病例分享》
患者,女,63岁。
现病史:患者7个月余前因“腹痛”就诊于医院,行肠镜提示结肠占位性病变,内镜病理提示腺癌,.4.18在全麻下行腹腔镜下右半结肠部分切除术,术后病理示:低分化腺,PTNM:T3N2Mx,为进一步治疗于年5月20日入院。
既往:体健
查体:腹部平软,可见手术瘢痕。ECOG评分1分PG-SGA评分1分,无需营养支持治疗
电子肠镜:结肠占位性病变,结肠多发息肉。肠镜病理:活检组织局限癌侵润,考虑腺癌,结肠息肉活检组织呈低级别上皮内瘤变。肺部CT:右肺下叶外基底段及左肺下叶前内基底段炎症可能性大。全腹部CT增强:结肠肝区肿瘤伴周围淋巴结转移可能性大。术后病理:低分化腺癌侵及肠壁全层达纤维脂肪组织(缩窄型肿物大小3.5*3*2cm)癌组织伴坏死间质纤维化散在灶性淋巴组织脉管较多癌栓神经可见癌累及两切缘基底切缘及网膜均未见癌回盲瓣粘膜呈慢性炎症肠周淋巴转移癌(17/23)转移灶最大径1.5cm并见绒毛状管状腺瘤慢性阑尾炎PTNM:T3N2Mx,免疫组化:Her-2(-);P53(-);Ki-67(60%);MLH1(+);MSH2(+);MSH6(+);PMS2(弱+);CgA(-);SyN(-)。
血常规、血生化未见明显异常。肿瘤标志物大致正常。心电图、心脏彩超结果大致正常肺部CT:未见明显异常。全腹平扫+三期增强:1、肝脏多发小囊肿;肝右叶下段病灶可疑边缘强化;2、右半结肠术后,吻合口区肠壁增厚强化并周围脂肪间隙浑浊及小淋巴结显示。(普美显)肝脏增强核磁:肝脏多发异常信号,考虑囊肿可能性大
临床诊断:结肠低分化腺癌IIIC期(pT3N2M0);结肠癌根治术后
一线治疗方案为FOLFOX方案(Q2w),共6周期,化疗期间出现2级血小板减少。
术后3个月全面复查:
肺CT:未见明显异常。全腹增强CT:腹主动脉周围淋巴结肿大,较前片体积明显增大(短径1.8cm)。KRAS突变,NRAS、BRAF野生型。
临床诊断:
结肠低分化腺癌IIIC期(pT3N2M0);结肠癌根治术后;6疗程化疗后;结肠低分化腺癌IV期;腹腔淋巴结转移。
二线FOLFIRI+Bev1疗程,化疗期间出现:胃部不适,厌食、乏力、心慌
后改为伊立替康+雷替曲塞+贝伐单抗(cpt-mg/m2,d1;雷替曲塞3mg/m2,d1;Bev7.5mg/kg,d1Q3w)4疗程
化疗期间:轻度胃部不适及乏力,无心慌
二线治疗3疗程后复查--PR
肺CT:左肺下叶结节影,待除外小转移瘤。全腹增强CT:腹主动脉周围淋巴结肿大,较前片体积减小(短径1.2cm)。
诊疗体会:二线联合雷替曲塞的化疗方案安全有效,不良反应可耐受。针对氟尿嘧啶类药物不耐受的患者,如存在心脏毒性表现,可更换为雷替曲塞,降低心脏不良事件风险(CSCO指南推荐),此外,治疗过程中需密切监测血常规。
会议上,王畅教授、三位讲医院王雷教授、吉林市医院杜敏娟教授进行了热烈讨论。
王畅教授提到,针对雷替曲塞使用后转氨酶升高情况(通常为一二级),可以在第一周期化疗后开始服用保肝药,一直持续至下一次化疗,可大大降低转氨酶升高情况。雷替曲塞恶心呕吐不良反应明显低于5-fu,血液毒性主要表现为血小板减少,如患者一线化疗出现血小板减少三四级毒性,则二线应慎重考虑是否应用雷替曲塞。
如果患者使用5-fu基础方案,出现心电图改变(多数患者是阵发性的心律失常,心电图检测不到),或胸闷肿痛,提示患者可能出现心脏毒性,尽量更换没有心脏毒性的雷替曲塞作为替代治疗。
参考文献
[1]李进秦叔逵临床肿瘤学杂志年3月第22卷第3期ChineseClinicaloncology,Mar..VOL.22.No3
[2]王佳蕾,李进,秦叔逵,等.临床肿瘤学杂志,(17):6-11
[3]BabaH,etal.ASCOGIAbstract.
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