科研进展
1、Nature子刊：鉴定膀胱癌治疗潜在新靶点
肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是肿瘤微环境中最丰富的炎性浸润物，可导致淋巴结（LN）转移，但机制尚不明确。《NatureCommunications》，中医院研究人员对5对配对的高级别肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）组织和正常邻近组织（NAT）以及另外5种LN阳性和LN阴性膀胱癌组织进行测序并进行更大队列验证，鉴定出一个长非编码RNALNMAT1（淋巴结转移相关转录物），其在LN阳性膀胱癌中上调并与LN转移和预后相关。通过功能获得和缺失方法，发现LNMAT1促进膀胱癌相关的淋巴管生成和淋巴转移。进一步机制研究表明，LNMAT1通过将hnRNPL募集到CCL2启动子而激活CCL2表达，进而导致H3K4三甲基化增加，并确保hnRNPL结合并增强转录。另外，LNMAT1诱导的CCL2上调将巨噬细胞募集到肿瘤中，其通过VEGF-C排出促进淋巴转移。该研究为LNMAT1调节的淋巴转移肿瘤微环境提供了合理机制，LNMAT1或可作为LN转移性膀胱癌临床干预的潜在治疗靶点。