世界卫生组织估计，到年，全世界肥胖人口将有6亿。一项开创性的流行病研究揭示了肥胖和结肠炎两者之间的紧密联系。脂肪组织最近被认为是一种内分泌器官分泌脂肪因子，发挥促炎或抗炎作用。外泌体作为载体，可以延长活性物质稳定性，由于表面蛋白对受体细胞表现出较高的靶向性。高脂肪饮食是如何通过来自内脏脂肪的外泌体的途径影响结肠炎的？第四军医大学杨国栋团队研究揭示了该机制，同时利用该机制用于潜在的结肠炎预防和治疗（图1）。
图1研究示意图首先建立高脂诱导肥胖模型，再用葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导产生肠炎模型。体重结果显示肥胖肠炎鼠（HFD+DSS）体重下降明显，结肠长度最短，小肠绒毛结构也最少，疾病活动指数偏高，巨噬细胞数量占比增多（图2）。
图2高脂肪饮食会加重结肠炎的严重程度
该研究通过尾静脉注射外泌体发现，从内脏脂肪组织获得的外泌体聚集在结肠较多，而从皮下脂肪组织和肌肉，肝脏取得的外泌体含量较少（图3）。这个与从内脏脂肪组织获得的外泌体过量表达一种“don’teatme”信号CD47相关。此外，外泌体被发现与钙粘素阴性和F4/80阳性细胞有很好的共定位。
图3脂肪提取外泌体能有效地循环进入肠固有层该研究通过尾静脉注射从高脂诱导肥胖模型鼠提取的外泌体发现，该外泌体能明显降低小鼠体重和结肠长度，减少小肠绒毛结构，增加巨噬细胞占比，表明高脂饮食小鼠内脏的外泌体加重肠炎（图4）。这一结果跟外泌体的miR-过量表达有关。此外，注射这种外泌体后，发现在肠道、肝脏、肾、肺、心miR-均过量表达（图5）。
而在外泌体中通过电穿孔法加入miR-抑制剂，与高脂诱导肥胖肠炎模型相比，可以发现能明显减缓小鼠体重降低和增加结肠长度，增加小肠绒毛结构，减少巨噬细胞占比，降低疾病活动指数，表明外泌体miR-抑制剂能明显减轻肠炎（图6）。最后，通过构建M1和M2细胞模型显示，内脏脂肪组织外泌体可以装载miR-抑制剂中促进M2细胞极化，从而减轻结肠炎（图7）。
图4高脂饮食外泌体加重肠炎
图5内脏脂肪组织外泌体增加的miR-循环进入远端器官图6miR-抑制剂包裹在内脏脂肪组织外泌体中可减轻HFD小鼠的结肠炎图7miR-抑制剂包裹在内脏脂肪组织外泌体中可通过M2极化减轻结肠炎点评：1、脂肪组织来源的外泌体优先循环进入肠固有层，可作为载体进行靶向。
2、肥胖改变了脂肪外泌体的miRNA谱，从抗炎转为促炎，炎症外泌体从肥胖小鼠脂肪循环到结肠，通过促进巨噬细胞M1极化，促进肠道炎症。
3、MiR-抑制剂可有效缓解结肠炎，外泌体途径可以被用于肠炎治疗。
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