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4月18日,在第28个全国肿瘤防治宣传周期间,鹍远生物特邀医院大肠外科蔡国响教授深入系统梳理、深度讲解“ctDNA在结肠癌筛查诊断和动态监测中的应用”。

蔡国响教授

?医院,大肠外一科副主任,博士生导师

?医院,大外科副主任,外科学基地教学主任

?复旦大学肿瘤学博士、美国JohnsHopkins医学院博士后

?中国抗癌协会腹膜肿瘤专委会常委

?中国医师协会结直肠肿瘤分会委员,基层诊疗规范与科普专委会副主任委员

?CSCO肿瘤微创外科专委会委员

?世界中医药联合会肿瘤精准医学专业委员会副会长

?上海市抗癌协会大肠癌专业委员会委员,早诊早治学组副组长

?上海市抗癌协会癌症预防与筛查专业委员会常委

?美国结直肠外科医师协会委员FrontiersinOncology、BMCCancer杂志AssociateEditor

注明:所有观点均来自云会议。

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早发现,早诊断,将肠癌风险扼杀在摇篮里

结直肠癌是严重威胁我国居民生命健康的主要癌症之一,造成了严重的社会负担。绝大部分结直肠癌的发生发展遵循“腺瘤-癌”模式,从癌前病变进展到癌一般需要5~10年的时间,为疾病的早期诊断和临床干预提供了重要时间窗口。

此外,结直肠癌的预后与诊断分期紧密相关。Ⅰ期结直肠癌的5年相对生存率为90%,而发生远处转移的Ⅳ期结直肠癌5年相对生存率仅为14%。大量的研究和实践已经表明结直肠癌筛查和早诊早治可以有效降低结直肠癌的死亡率。

2

肠癌传统筛查方案面临筛而不查、查而无病的问题

从年上海市百万人群筛查数据可以看到,利用粪便隐血检测联合调查问卷的阳性率为26.8%,其中66%的患者放弃进一步检查。而剩余阳性患者通过肠镜检查,仅2.6%是结直肠癌,12.1%是腺瘤,其余85%的阳性患者查而无病。

可以看出,通过筛查仅一小部分患者检测出肠癌或癌前病变,而绝大部分患者做了不必要的肠镜的检查。这说明,当前的筛查还不够精准,我们需要更加有效的精准筛查策略,发现真正高危的人群,提高肠镜的依从性和早癌检出率。

3

未来已来,常艾克?检测增加结直肠早癌和癌前病变的检出率

蔡国响教授详细介绍了其中心与鹍远合作开发的肠癌血液多基因甲基化检测技术常艾克?,该方法应用qPCR技术,检测了6个甲基化区域。

在年于国际顶尖胃肠病学期刊《Gastroenterology》上发表的多中心研究结果显示在例训练集中检测出CRC及CRC/进展期腺瘤(AA)的AUC分别为0.93和0.84,表现出良好的检测性能。通过在例各期CRC患者组成的测试集中比较,常艾克?的检出率高于粪便隐血试验(FIT)、CEA和单基因,尤其在I/II期结直肠癌患者。

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探索精准筛查新策略,促进居民肠癌筛查获益最大化

扬州市邗江区应用常艾克?进行的肠癌筛查真实世界数据(PreC)进行了整理和研究,其中截止年1-8月的数据在今年美国癌症研究协会(AACR)年会上发布。

共计例受检者(7.5%)常艾克?检测结果呈阳性,其中例进一步接受了肠镜检查,最终确诊肠癌14例、例腺瘤及33名息肉患者,所筛选出的进展期腺瘤、肠癌等阳性比例,显著高于之前的一些民生项目。

5

蓄势待发,血液多基因甲基化助力结直肠癌动态监测

常艾克?在结直肠癌预后监测中应用潜力也有了初步的探索。发表在《Gastroenterology》上的多中心研究结果显示,术前常艾克检测阳性的33例患者中,7例(2例II期,5例III期)在术后42至天出现肿瘤复发(中位数天)。复发组和非复发组术后样本的常艾克评分存在显著差异(p=0.)。相应的数据表明常艾克?在预测结直肠癌的早期复发方面具有明确的识别能力,后续多中心扩大验证正在进行中。

临床应用案例1:pT3N0M0结直肠癌患者,术前及术后1个月常艾克?阳性,提示患者复发风险高。术后进行8个疗程的辅助化疗,期间常艾克?阴性,停止化疗后,术后15个月复查,常艾克?复阳,肿瘤复发。

临床应用案例2:pT3N2bM0结直肠癌患者,术前及术后1个月常艾克?阳性,提示患者复发风险高。术后进行8个疗程的辅助化疗,术后第7个月常艾克?阳性,术后第10个月肿瘤复发。

通过当前数据和案例,我们发现常艾克?在辅助术后患者化疗决策和随访周期,有一定潜在的应用前景。

参考文献:

1.CaiG,CaiM,FengZ,etal.AMultilocusBlood-BasedAssayTargetingCirculatingTumorDNAMethylationEnablesEarlyDetectionandEarlyRelapsePredictionofColorectalCancer[J].Gastroenterology,,(6):-.e2.

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